Los estudiantes regresan cuando la escuela está nuevamente en sesión para el segundo semestre. Después de sus hazañas en la isla durante las vacaciones de verano, la Clase 3-E continúa afilando sus espadas con la vista puesta en su maestro, el resbaladizo Koro-sensei. Sin embargo, tienen más de qué preocuparse que su maestro, ya que los asesinos enemigos, tanto antiguos como nuevos, buscan una recompensa mayor por la cabeza del pulpo.
Además, sus rivales en la Clase A, así como el temible director de la Secundaria Kunugigaoka, pueden impedir que la Clase E alcance la excelencia académica. Con todos estos obstáculos oponiéndose a ellos, el grupo debe continuar trabajando juntos para vencer a sus enemigos y lograr su objetivo de asesinar con éxito a su maestro.
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